近日,有機(jī)電子與信息顯示國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、南京郵電大學(xué)化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院羅志敏教授與南京大學(xué)合作,在手性納米佐劑與腫瘤原位疫苗領(lǐng)域取得最新研究進(jìn)展。相關(guān)成果以“Chiral coordination polymer nanowires boost radiation-induced in situ tumor vaccination”為題發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications上。
Nature Communications刊發(fā)南郵科研團(tuán)隊(duì)在手性納米佐劑與腫瘤原位疫苗領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展
羅志敏教授和南京大學(xué)胡一橋教授、袁阿虎教授為共同通訊作者,化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院青年教師黃竹勝和碩士研究生顧榕、黃世前同學(xué)為論文共同第一作者,清華大學(xué)崔曉亞博士、蘇家躍博士和冷凍鏡平臺(tái)劉濤老師給予冷凍透射電鏡表征和結(jié)構(gòu)解析的大力支持。
腫瘤的放射治療相當(dāng)于接種了內(nèi)源性原位疫苗,但這種僅由放射治療引發(fā)的內(nèi)源性原位疫苗的效應(yīng)非常微弱,幾乎不能誘導(dǎo)全身性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。團(tuán)隊(duì)基于臨床抗病毒藥物(單磷酸阿糖腺苷)與核磁造影劑(釓離子)通過配位自組裝和相調(diào)控技術(shù),開發(fā)了手性阿糖腺苷磷酸釓納米線(aAGd-NWs)來增強(qiáng)放療誘導(dǎo)的腫瘤原位疫苗效應(yīng)。在清華大學(xué)崔曉亞博士、蘇家躍博士和劉濤老師的幫助下,團(tuán)隊(duì)通過冷凍透射電鏡解析了aAGd-NWs的結(jié)構(gòu)特征,包括超細(xì)形貌、表面配位和右手螺旋手性,并闡明了aAGd-NWs手性自組裝的機(jī)制。在生物機(jī)制上,aAGd-NWs不僅增強(qiáng)了X射線沉積和散射,增強(qiáng)放療的敏感性,而且有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA的自我修復(fù),有效激活cGAS-STING通路促進(jìn)I型干擾素的分泌,增加了CD8+ T細(xì)胞在腫瘤組織中的浸潤。協(xié)同免疫檢查點(diǎn)阻斷療法顯著增強(qiáng)了放療誘導(dǎo)的原位疫苗效應(yīng)。
手性配位聚合物納米線增強(qiáng)放療誘導(dǎo)的腫瘤原位疫苗效應(yīng)
冷凍透射電鏡的應(yīng)用為研究新型納米材料的結(jié)構(gòu)和形成機(jī)制提供了新的思路,“老藥新用”和“藥物自遞送”策略為放射免疫療法和臨床轉(zhuǎn)化提供了可能。該工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,國家自然科學(xué)基金,江蘇省高校重點(diǎn)、面上項(xiàng)目,有機(jī)電子與信息顯示國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任基金與南京郵電大學(xué)引進(jìn)高水平師資科研啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)等項(xiàng)目的支持。
(撰稿:黃竹勝 初審:羅志敏、賴文勇、喬祖琴、蔡志匡 編輯:王存宏 審核:張豐)